3 spennandi leiðir sem efnafræðingar bjuggu til efnasambönd á þessu ári
eftir Bethany Halford
Þróuð ENSÍM BYGGÐ BIARYL TENGI
Skema sem sýnir ensímhvataða biaryl tengingu.
Efnafræðingar nota biaryl sameindir, sem innihalda arýlhópa sem eru bundnir hver við annan með einni tengi, sem kiral bindlar, byggingareiningar og lyf.En að búa til biaryl mótífið með málmhvötuðum viðbrögðum, eins og Suzuki og Negishi krosstengingum, þarf venjulega nokkur gerviþrep til að búa til tengifélagana.Það sem meira er, þessi málmhvötuðu efnahvörf falla við gerð fyrirferðarmikilla bíaryla.Innblásin af getu ensíma til að hvetja viðbrögð, teymi undir forystu Alison RH Narayan, háskólans í Michigan, notaði stýrða þróun til að búa til cýtókróm P450 ensím sem byggir biarýl sameind með oxandi tengingu arómatískra kolefnis-vetnistengja.Ensímið tengir arómatískar sameindir til að búa til eina stereóísómer í kringum tengi með hindrað snúning (sýnt).Rannsakendur telja að þessi lífhvataaðferð gæti orðið brauð-og-smjörbreyting til að búa til biarýltengi (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
UPPSKRIFT FYRIR háskólastigs amíni sem byggist á smá salti
Skema sýnir hvarf sem gerir háþróað amín úr efri amínum.
Að blanda rafeindaþungum málmhvata með rafeindaríkum amínum drepur venjulega hvatana, þannig að ekki er hægt að nota málmhvarfefni til að byggja háskóla amín úr aukaamínum.M. Christina White og samstarfsmenn við háskólann í Illinois Urbana-Champaign komust að því að þeir gætu komist yfir þetta vandamál ef þeir bættu saltkryddi við hvarfefnisuppskriftina sína.Með því að umbreyta efri amínum í ammóníumsölt komust efnafræðingarnir að því að þeir gætu hvarfað þessi efnasambönd við endanleg olefín, oxunarefni og palladíumsúlfoxíð hvata til að búa til ótal tertíum amín með ýmsum virkum hópum (dæmi sýnt).Efnafræðingarnir notuðu viðbrögðin til að búa til geðrofslyfin Abilify og Semap og til að umbreyta núverandi lyfjum sem eru aukaamín, eins og þunglyndislyfið Prozac, í háskólastigs amín, sem sýndu hvernig efnafræðingar gætu búið til ný lyf úr þeim sem fyrir eru (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
AZAARENES GENGIÐust í kolefnissamdrætti
Skema sýnir kínólín N-oxíð umbreytt í N-asýlindól.
Á þessu ári bættust efnafræðingar við efnisskrá sameindaklippingar, sem eru viðbrögð sem gera breytingar á kjarna flókinna sameinda.Í einu dæmi þróuðu vísindamenn umbreytingu sem notar ljós og sýru til að klippa eitt kolefni úr sexliða azaarenum í kínólín N-oxíðum til að mynda N-asýlindol með fimm hluta hringi (dæmi sýnt).Hvarfið, sem þróað var af efnafræðingum í hópi Mark D. Levins við háskólann í Chicago, byggir á viðbrögðum sem fól í sér kvikasilfurslampa, sem sendi frá sér margar bylgjulengdir ljóss.Levin og félagar komust að því að notkun ljósdíóða sem gefur frá sér ljós við 390 nm gaf þeim betri stjórn og gerði þeim kleift að gera hvarfið almennt fyrir kínólín N-oxíð.Nýja hvarfið gefur sameindaframleiðendum leið til að endurbæta kjarna flókinna efnasambanda og gæti hjálpað lyfjaefnafræðingum að stækka bókasöfn sín af lyfjaframbjóðendum (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Birtingartími: 19. desember 2022